Дорзотимол капли гл 20мг+5мг/мл 5мл

ДОРЗОТИМОЛ (DORZOTYMOL)

Состав:

Капли глазные
1 мл содержит
действующие вещества:
дорзоламида гидрохлорид 22,25 мг (в пересчете на дорзоламид - 20 мг)
тимолола малеат 6,84 мг (в пересчете на тимолол - 5 мг)
вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; маннитол; натрия цитрат; натрия гидроксид; бензалкония хлорида раствор 50%; вода очищенная

Фармакологическое действие:

Механизм действия. Лекарственный препарат Дорзотимол® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия.

Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II человека (КА-II). Ингибирование КА-II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно, за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.

Тимолола малеат - неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.

После местного применения препарата Дорзотимол® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол® снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.

Клинические эффекты. Клинические исследования продолжительностью до 15 мес проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме 2 раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета­адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом 3 раза в день или 0,5% тимололом 2 раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом 2 раза в день и тимололом 2 раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.

Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью - документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом 2 раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.

Показания к применению:

Лечение повышенного ВГД при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

Способ применения и дозы:

В конъюнктивальный мешок.

Режим дозирования

Дорзотимол® назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки. В случае, если Дорзотимол® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол®.

В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол® следует применять с интервалом не менее 10 мин.

Рекомендации по применению

1. Вымыть руки.

2. Снять колпачок с флакона.

3. Запрокинуть голову, оттянуть указательным пальцем нижнее веко и закапать одну каплю.

4. Избегать контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.

5. При необходимости повторить указанную процедуру для второго глаза.

6. Сразу после использования закрыть флакон колпачком.

При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 мин.

Предостережения и противопоказания:

гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;

дистрофические процессы в роговице;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет, т.к. имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.

Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.

Побочные действия:

Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).

Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.

Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из компонентов, полученных во время клинических исследований или в ходе постмаркетингового применения, приведены ниже.

Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (?1/10 случаев); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: редко - признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко - признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию; частота неизвестна** - зуд.

Со стороны обмена веществ и питания

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Частота неизвестна** - гипогликемия.

Нарушения психики

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - депрессия*; редко - бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна** - галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто - головная боль*; редко - головокружение*, парестезия*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: часто - головная боль*; нечасто - головокружение*, обморок*; редко - парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении gravis, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.

Со стороны органа зрения

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: очень часто - жжение и покалывание; часто - инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто - воспаление века*, раздражение века*; нечасто - иридоциклит*; редко - раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, rипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриrлазной жидкости)*; частота неизвестна** - ощущение инородного тела в глазу.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: часто - признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*; нечасто - нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*; редко - птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. «Особые указания»); частота неизвестна** - зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко - звон в ушах*.

Со стороны сердца

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: частота неизвестна** - учащенное сердцебиение.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - брадикардия*. редко: боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца; частота неизвестна** - атривентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Cо стороны сосудов

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко - гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: часто - синусит; редко - одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: редко - носовое кровотечение*; частота неизвестна** - одышка.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - одышка*; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: очень часто - дисгевзия.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто - тошнота*; редко - раздражение в горле, сухость во рту*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - тошнота, диспепсия*; редко - диарея, сухость во рту*; частота неизвестна** - дисгевзия, боли в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: редко - контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: редко - сыпь*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко - алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна** - кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко - системная красная волчанка; частота неизвестна** - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: нечасто - уролитиаз.

Со стороны половых органов и молочной железы

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко - болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна** - половая дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто - астения/усталость*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - астения/усталость*.

*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.

**Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол®.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза-риск лекарственного препарата. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Взаимодействие:

Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось.

В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид, 20 мг/мл + тимолол, 5 мг/мл, раствор, применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы.

Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).

Несмотря на то что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.

Форма выпуска:

Капли глазные (дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл). По 5 мл препарата помещены во флаконы из ПЭНП/ПЭВП, укупоренные капельницей из ПЭНП и навинчивающейся крышкой из ПЭВП с индикатором вскрытия.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. После вскрытия – 28 сут
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.