Феварин тбл п/п/о 50мг №15

Описание лекарственной формы

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытыеоболочкой белого цвета; на одной стороне таблетки — риска имаркировка «291» с обеих сторон от риски, на другой — «S» надзначком 7.

Таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытыеоболочкой белого цвета; на одной стороне таблетки — риска имаркировка «313» с обеих сторон от риски, на другой — «S» надзначком 7.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой - 1 табл.:

• активные вещества: флувоксамина малеат - 50 или 100 мг;
• вспомогательные вещества: маннитол — 152 или 303 мг; крахмалкукурузный — 40 или 80 мг; крахмал прежелатинизированный — 6 или 12мг; натрия стеарила фумарат — 1,8 или 3,5 мг; кремния диоксидколлоидный безводный — 0,8 или 1,5 мг;
• оболочка: гипромеллоза — 4,1 или 5,6 мг; макрогол 6000 — 1,5или 2 мг; тальк — 0,3 или 0,4 мг; титана диоксид (Е171) — 1,5 или2,1 мг.

В препарате не содержится ни лактозы, ни сахара (Е121).

В блистере 15 или 20 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 4блистера.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакокинетика

При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигаетсячерез 3–8 ч, равновесная концентрация — через 10–14 дней.Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичногометаболизма в печени. Одновременный прием Феварина® с пищей невлияет на фармакокинетику.

Связывание с белками плазмы крови — примерно 80%. Объемраспределения — 25 л/кг.

Метаболизм Феварина® происходит главным образом в печени. Хотяизофермент 2D6 цитохрома P450 является основным в метаболизмефлувоксамина, концентрация препарата в плазме крови у лиц сосниженной функцией этого изофермента не намного выше, чем у лиц снормальным метаболизмом. Средний T1/2 из плазмы крови, составляющийдля однократной дозы 13–15 ч, несколько увеличивается примногократном приеме (17–22 ч), а равновесная концентрация в плазмекрови, как правило, достигается через 10–14 дней.

Феварин® подвергается биотрансформации в печени (главным образомпутем окислительного деметилирования) по меньшей мере до 9метаболитов, которые выводятся через почки. 2 главных метаболитаобладают незначительной фармакологической активностью. Прочиеметаболиты, вероятно, фармакологически неактивны. Флувоксаминзначительно ингибирует цитохром P450 1A2, умеренно ингибируетцитохромы P450 2C и P450 3A4, незначительно — цитохром P4502D6.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилыхи пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм снижен упациентов с заболеваниями печени.

Установившиеся концентрации флувоксамина в плазме у детей ввозрасте 6–11 лет — вдвое выше, чем у подростков (12–17 лет).Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковымиу взрослых.

Фармакодинамика

Избирательно ингибирует обратный захват серотонина нейронамиголовного мозга и характеризуется минимальным влиянием нанорадренергическую передачу. Феварин® обладает невыраженнойспособностью связываться с альфа- и бета-адренергическими,гистаминергическими, м-холинергическими, дофаминергическими илисеротонинергическими рецепторами.

Показания к применению

• депрессии различного генеза;
• обсессивно-компульсивные расстройства.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к флувоксамина малеату или к одному изнаполнителей, входящих в состав препарата;
• одновременный прием тизанидина и ингибиторов МАО.

Лечение флувоксамином может быть начато через 2 нед послепрекращения приема необратимого ингибитора МАО или на следующийдень после приема обратимого ингибитора МАО. Промежуток временимежду прекращением приема флувоксамина и началом терапии любымингибитором МАО должен составлять, как минимум, неделю.

С осторожностью:

• печеночная и почечная недостаточность;
• судороги в анамнезе, эпилепсия;
• пожилой возраст;
• пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения);
• беременность.

Не рекомендуется применять для лечения депрессии у детей(отсутствует клинический опыт).

Применение при беременности и детям

Данные небольшого числа наблюдений не выявили неблагоприятноговоздействия флувоксамина на беременность. Потенциальный рискнеизвестен. Во время беременности следует соблюдать осторожность.Были описаны отдельные случаи синдрома отмены у новорожденных послеиспользования флувоксамина во время беременности.

Феварин® проникает в небольших количествах в грудное молоко. Всвязи с этим его нельзя применять в период грудноговскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Феварин® нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО.

Флувоксамин — мощный ингибитор цитохрома P450 1A2, и в меньшейстепени — P450 2C и P450 3A4. Препараты, которые в значительноймере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся имогут иметь более высокие концентрации в плазме крови в случаеодновременного назначения с флувоксамином. Это особенно важно дляпрепаратов, которые характеризуются малой широтой терапевтическогодействия. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, принеобходимости рекомендуется корректировка доз.

Флувоксамин имеет минимальный ингибирующий эффект на цитохромP450 2D6 и, вероятно, не влияет на неокислительный метаболизм ипочечную экскрецию.

Цитохром P450 1A2. При одновременном применении Феварина®наблюдалось повышение ранее стабильных уровней трициклическихантидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) инейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительной степениметаболизируются цитохромами P450 1A2. В связи с этим может бытьрекомендовано снижение дозы этих препаратов.

Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты,характеризующиеся малой широтой терапевтического действия,метаболизирующиеся цитохромом P450 1A2 (такие как такрин,теофиллин, метадон, мексилетин) должны находиться под тщательнымнаблюдением. При необходимости следует откорректировать дозировкиэтих препаратов.

При применении в комбинации с варфарином наблюдалось значимоеповышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение ПВ.

Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности приодновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

В исследованиях, посвященных изучению взаимодействий Феварина®,отмечалось повышение концентраций пропранолола после введенияФеварина®. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозыпропранолола в случае дополнительного назначения Феварина®.

Во время приема флувоксамина уровень кофеина в плазме можетповышаться. Поэтому при потреблении больших количеств напитков,содержащих кофеин и при развитии таких неблагоприятных эффектовкофеина, как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство,бессонница, необходимо снизить потребление кофеина на период приемафлувоксамина.

При одновременном приеме флувоксамина и ропинирола можетповышаться концентрация последнего в плазме, таким образомувеличивая риск развития его передозировки. В таких случаяхрекомендуется контролировать дозировку ропинирола или снизить ее навремя лечения флувоксамином.

Цитохром P450 2C. Пациенты, одновременно принимающие флувоксамини препараты, характеризующиеся малой широтой терапевтическогодействия и подвергающиеся метаболизму цитохромом P450 2C(фенитоин), должны находиться под тщательным наблюдением,рекомендуется корректировка дозировок этих препаратов.

Цитохром P450 3A4. Терфенадин, астемизол, цизаприд.

Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты,характеризующиеся малой широтой терапевтического действия иподвергающиеся метаболизму цитохромом P450 3A4 (такие каккарбамазепин, циклоспорин), должны находиться под тщательнымнаблюдением, рекомендуется корректировка дозировок этихпрепаратов.

При одновременном назначении с флувоксамином такихбензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, кактриазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение ихконцентрации в плазме. Дозировку этих бензодиазепинов следуетуменьшить на время приема флувоксамина.

Глюкуронизация. Флувоксамин не оказывает влияния на концентрациюдигоксина в плазме.

Почечная экскреция. Флувоксамин не оказывает влияния наконцентрацию атенолола в плазме.

Фармакодинамические реакции. В случае комбинированного приемафлувоксамина с серотонинергическими препаратами (триптанс,ингибиторы обратного захвата серотонина), трамадолом, могутусиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.

Флувоксамин применяется с препаратами лития для лечения тяжелыхбольных, плохо отвечающих на фармакотерапию. Литий и, возможно,триптофан усиливают серотонинергические эффекты Феварина ® ипоэтому лечение такой комбинацией должно проводиться состорожностью.

При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов ифлувоксамина может увеличиться риск развития геморрагий. Такиепациенты должны находиться под наблюдением врача.

Меры предосторожности

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблениеалкоголя.

У больных, страдающих депрессией, существует, как правило,высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться додостижения достаточной ремиссии. Такие пациенты должны находитьсяпод наблюдением.

Лечение больных, страдающих печеночной или почечнойнедостаточностью, следует начинать с минимально эффективных дозФеварина® под строгим врачебным контролем. В редких случаях лечениеФеварином® может приводить к повышению уровня печеночныхтрансаминаз, чаще всего сопровождающемуся соответствующимиклиническими симптомами. В этих случаях Феварин® должен бытьотменен.

Может быть нарушен контроль за уровнем глюкозы в крови, особеннона ранних стадиях лечения. Может потребоваться корректировкадозировки антидиабетических препаратов.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препаратабольным с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначенияФеварина® больным с нестабильной эпилепсией, а пациенты состабильной эпилепсией должны находиться под строгим врачебнымконтролем. Лечение Феварином® должно быть прекращено в случаеразвития эпилептических припадков или увеличения их частоты.

Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома илисостояния, подобного злокачественному нейролептическому синдрому,которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, в комбинации сдругими серотонинергическими антидепрессантами и нейролептическимисредствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциальноопасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией,ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервнойсистемы с возможными быстрыми изменениями жизненно важныхпараметров, изменениями ментального статуса, включая повышеннуюраздражительность, ажитацию, спутанность сознания, делириозныерасстройства и кому, — лечение флувоксамином должно бытьпрекращено. При необходимости следует начать соответствующеелечение.

Как и при применении других избирательных ингибиторов обратногозахвата серотонина, в редких случаях на фоне приема флувоксаминавозможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратномуразвитию после отмены препарата. Некоторые случаи были вызванысиндромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Восновном эти случаи наблюдались у пожилых пациентов.

Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, какэкхимоз и пурпура, а также о геморрагических проявлениях (напримержелудочно-кишечное кровотечение), наблюдавшихся при примененииизбирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходимопроявлять осторожность при назначении этих ЛС у пожилых пациентов ипациентов, одновременно получающих препараты, действующие натромбоцитарную функцию (атипичные антипсихотические средства ифенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, аспирин, НПВС)или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также упациентов с кровотечениями в анамнезе и склонных к кровотечениям(например у пациентов с тромбоцитопенией).

При комбинированной терапии с флувоксамином концентрациятерфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови можетнарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT. Поэтомуфлувоксамин не следует назначать с этими препаратами.

Данные, полученные при лечении больных пожилого возраста и болеемолодых больных, свидетельствуют об отсутствии клинически значимыхразличий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем неменее, повышение доз препарата у пожилых больных должно всегдапроводиться медленнее и с бoльшей осторожностью. Феварин® можетприводить к незначительному снижению ЧСС (на 2–6 ударов вминуту).

Из-за отсутствия клинического опыта Феварин® не рекомендуетсяприменять для лечения депрессий у детей.

Феварин®, назначавшийся здоровым добровольцам в дозах до 150 мгне влиял или оказывал незначительное влияние на способность квождению автомобиля или управлению машинами. В то же время имеютсясообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения препаратом. Всвязи с этим рекомендуется соблюдать осторожность до окончательногоопределения индивидуального ответа на препарат.

Дозировка

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Депрессии. Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 или 100 мг(однократно, вечером). Рекомендуется постепенное повышениестартовой дозы до уровня эффективной. Эффективная суточная доза,составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально, взависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза можетдостигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределятьна несколько приемов. В соответствии с официальными рекомендациямиВОЗ, лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере,в течение 6 мес ремиссии после депрессивного эпизода. Дляпрофилактики рецидивов депрессии рекомендуется принимать по 100 мгФеварина® 1 раз в день.

Обсессивно-компульсивные расстройства. Рекомендуется начинать сдозы 50 мг Феварина® в день в течение 3–4 дней. Эффективнаясуточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозыследует повышать постепенно до достижения эффективной суточнойдозы, которая не должна превышать 300 мг у взрослых. Дозы до 150 мгможно принимать в виде разовых, желательно вечером. Суточные дозысвыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.

Дозы для детей старше 8 лет и подростков: начальная — 25 мг/сутна 1 прием, поддерживающая — 50–200 мг/сут. Суточная доза не должнапревышать 200 мг. Суточные дозы свыше 100 мг рекомендуетсяраспределять на 2 или 3 приема.

При хорошем ответе на препарат лечение может быть продолжено виндивидуально подобранной суточной дозе. Если улучшение не будетдостигнуто через 10 нед лечения, флувоксамин следует отменить. Досих пор не было организовано системных исследований, которые моглибы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечениефлувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носятхронический характер, и поэтому можно считать целесообразнымпродление лечения Феварином® сверх 10 нед у больных, хорошоответивших на этот препарат. Подбор минимальной эффективнойподдерживающей дозы должен осуществляться с осторожностью виндивидуальном порядке. Некоторые клиницисты рекомендуют проведениесопутствующей психотерапии у больных, хорошо ответивших нафармакотерапию.

Лечение больных, страдающих печеночной или почечнойнедостаточностью, следует начинать с наименьших доз под строгимврачебным контролем.

Из-за отсутствия клинического опыта Феварин® не рекомендуетсяприменять для лечения депрессий у детей.

Передозировка

Симптомы: наиболее характерные — желудочно-кишечные расстройства(тошнота, рвота и диарея), сонливость и головокружение. Кроме того,имеются сообщения о сердечно-сосудистых нарушениях (тахикардия,брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени,судорогах и даже коме. До настоящего времени поступило свыше 300сообщений о случаях преднамеренной передозировки Феварина®.Наивысшая зарегистрированная доза Феварина®, полученная однимбольным, составила 12 г; этот больной был излечен в результатесимптоматической терапии. Более серьезные осложнения наблюдались вслучаях преднамеренной передозировки Феварина® на фонесопутствующей фармакотерапии.

Лечение: промывание желудка, которое должно проводиться какможно раньше после приема препарата, а также симптоматическаятерапия. Кроме того, рекомендуется многократный приемактивированного угля. Усиленный диурез или диализ представляютсянеоправданными. Специфического антидота не существует.

Побочные действия

Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применениемФеварина®, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этопобочное явление, как правило, исчезает в первые 2 нед лечения.

Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведенииклинических испытаний, зачастую были связаны с симптомамидепрессии, а не с проводимым лечением Феварином®.

Общие: часто (1–10%) — астения, головная боль, недомогание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1–10%) —сердцебиение, тахикардия; иногда (менее 1%) — постуральнаягипотензия.

Со стороны ЖКТ: часто (1–10%) — боль в животе, анорексия, запор,диарея, сухость во рту, диспепсия; редко (менее 0,1%) — нарушениефункции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз).

Со стороны ЦНС: часто (1–10%) — нервозность, тревога, ажитация,головокружение, бессонница или сонливость, тремор; иногда (менее1%) — атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения,галлюцинации; редко (менее 0,1%) — судороги, маниакальныйсиндром.

Со стороны кожи: часто (1–10%) — потливость; иногда (менее 1%) —кожные реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, ангионевротическийотек); редко (менее 0,1%) — фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда (менее 1%) —артралгия, миалгия.

Со стороны половой системы: иногда (менее 1%) — замедленнаяэякуляция; редко (менее 0,1%) — галакторея.

Прочие: редко (менее 0,1%) — изменение массы тела;серотонинергический синдром, состояние, подобное нейролептическомузлокачественному синдрому, гипонатриемия и синдром недостаточнойсекреции антидиуретического гормона; очень редко — парестезии,аноргазмия и извращение вкуса.

При прекращении приема флувоксамина возможно развитие симптомовотмены — головокружение, парестезии, головная боль, тошнота,тревога (большинство симптомов выражены слабо и купируютсясамостоятельно). При отмене препарата рекомендуется постепенноеснижение дозы.

Геморрагические проявления — экхимозы, пурпура,желудочно-кишечные кровотечения.