Эналаприл-ФПО тбл 5мг №20

Описание лекарственной формы

Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета,плоскоцилиндрической формы.

Состав и форма выпуска

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: эналаприла малеат 5 мг;
• Вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный,тальк, магния стеарат, аэросил, целлюлозамикрокристаллическая.

Таблетки по 5 мг, 20 штук в инд/упаковке.

Фармакологическое действие

Гипотензивное.

Фармакокинетика

Эналаприл. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи невлияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму собразованием активного метаболита эналаприлата, который являетсяболее эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достиженияCmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легкопроникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшоеколичество проникает через плацентарный барьер, выделяется сгрудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата -50-60%.

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита -эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с(18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% -в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник -33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляетсяпри гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе,сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализауменьшается на 45-57%.

У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприлазамедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизмэналаприла может быть замедлен без изменения егофармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется,также снижается Vd.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом,в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки.Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей.Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность -70%. Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Втерапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямопропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляциянезначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудноемолоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточнаяконцентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практическитакая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотическойжидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% внеизмененном виде и около 4% в виде гидролизата2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковойфильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделенефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцеви пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профильвыведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе(через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательноговлияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрацияэналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазидапациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, чтоего всасывание снижается пропорционально степени заболевания на20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечныйклиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения1.28 мл/с (77 мл/мин). У пациентов, перенесших операцию кишечногошунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида можетбыть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем уздоровых добровольцев.

Фармакодинамика

Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращениюангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрациюальдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшаетфункционирование калликреин-кининовой системы, стимулируетвысвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующегофактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности этиэффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижаютобщее периферическое сопротивление сосудов, систолическое идиастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяетартерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторногоувеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выраженпри высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальнойили сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказываетвлияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжениеишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этомскорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов сисходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычноувеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч исохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия.Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегментапетли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слоепочки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитыхканальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатови фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние.Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионыкальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигаетмаксимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается приуменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается привеличине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК,изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит кболее выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым изпрепаратов в отдельности.

Показания к применению

Артериальная гипертония (в т.ч. реноваскулярная); хроническаясердечная недостаточность.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим ингибиторам АПФ),нарушения функции почек, стеноз почечных артерий (двусторонний илиединственной почки), азотемия, состояние после трансплантациипочки, стеноз устья аорты, первичный гиперальдостеронизм,наследственный отек Квинке, гиперкалиемия, беременность, лактация(следует приостановить грудное вскармливание), детский возраст.

Применение при беременности и детям

Противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств илипрепаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно упациентов с почечной недостаточностью, может привести кзначительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потерякалия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшаетсяпод действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычноостается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходитзамедление выведения лития (усиление кардиотоксического инейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокураринахлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидныханальгетиков или производных фенотиазина может приводить кортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов,альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы илиблокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижатьАД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков ииммунодепрессантовс ингибиторами АПФ может повышать риск развитиялейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитониномможет приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ можетповышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторовЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношенииповышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести кухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функциейпочек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический иантигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков(эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ итиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическуюгипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, чтоодновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемическихсредств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемияразвивается в первые недели терапии у пациентов с нарушеннойфункцией почек. Длительные и контролируемые клиническиеисследования эналаприла не подтверждают эти данные и неограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом.Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярныммедицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств дляприема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребоватькоррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшаетвсасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%,соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота(натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающийгиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Меры предосторожности

При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза - 5 мгодин раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта через 1 -2недели дозу повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больныедолжны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 часов идополнительно 1 час, пока не стабилизируется артериальное давление.При необходимости и достаточно хорошей переносимости, дозу можноувеличить до 40 мг в сутки за 1 -2 приема. Через 2-3 неделипереходят на поддерживающую дозу, равную 10 - 40 мг в сутки,разделенную на 1 -2 приема. При умеренной гипертензии средняясуточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза -40 мг.

В том случае, если необходимо назначить Эналаприл-ФПО пациенту,который принимает диуретики, лечение диуретиками необходимопрекратить за 2-3 дня до начала применения Эналаприла-ФПО. Если этоневозможно, то начальная доза Эналаприла-ФПО должна составлять 2,5мг/сут.

Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сывороткекрови менее 130 ммоль/л) или при увеличении концентрации креатининав сыворотке крови более 0.14 ммоль/л назначают Эналаприл-ФПО вначальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2,5 - 5 мг/сут.Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная дозаЭналаприла-ФПО- 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5 -5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией домаксимально переносимых доз в зависимости от величин артериальногодавления, но не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У больныхс низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапиюследует начинать с дозы 1,25 мг/сут. Подбор дозы должен проводитьсяв течение 2-4 недель или при необходимости и возможности в болеекороткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5 - 20 мг/сут за 1-2приема.

У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный гипотензивныйэффект и удлинение времени действия эналаприла, что связано суменьшением скорости выведения препарата, поэтому рекомендуемаяначальная доза для пожилых больных - 1,25 мг/сут. При хроническойпочечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает приснижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК)80-30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут, приснижении КК до 30-10 мл/мин - 2,5 - 5 мг/сут, при КК менее 10мл/мин - 1,25-2,5 мг/сут только в дни диализа.

Дозировка

При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза - 5 мгодин раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта через 1 -2недели дозу повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больныедолжны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 часов идополнительно 1 час, пока не стабилизируется артериальное давление.При необходимости и достаточно хорошей переносимости, дозу можноувеличить до 40 мг в сутки за 1 -2 приема. Через 2-3 неделипереходят на поддерживающую дозу, равную 10 - 40 мг в сутки,разделенную на 1 -2 приема. При умеренной гипертензии средняясуточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза -40 мг.

В том случае, если необходимо назначить Эналаприл-ФПО пациенту,который принимает диуретики, лечение диуретиками необходимопрекратить за 2-3 дня до начала применения Эналаприла-ФПО. Если этоневозможно, то начальная доза Эналаприла-ФПО должна составлять 2,5мг/сут.

Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сывороткекрови менее 130 ммоль/л) или при увеличении концентрации креатининав сыворотке крови более 0.14 ммоль/л назначают Эналаприл-ФПО вначальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2,5 - 5 мг/сут.Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная дозаЭналаприла-ФПО- 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5 -5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией домаксимально переносимых доз в зависимости от величин артериальногодавления, но не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У больныхс низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапиюследует начинать с дозы 1,25 мг/сут. Подбор дозы должен проводитьсяв течение 2-4 недель или при необходимости и возможности в болеекороткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5 - 20 мг/сут за 1-2приема.

У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный гипотензивныйэффект и удлинение времени действия эналаприла, что связано суменьшением скорости выведения препарата, поэтому рекомендуемаяначальная доза для пожилых больных - 1,25 мг/сут. При хроническойпочечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает приснижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК)80-30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут, приснижении КК до 30-10 мл/мин - 2,5 - 5 мг/сут, при КК менее 10мл/мин - 1,25-2,5 мг/сут только в дни диализа.

Передозировка

Усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией илидругими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания(включая кому), острая почечная недостаточность, нарушениекислотно-основного состояния и водно-электролитного балансакрови.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД,сердцебиение, тахикардия, боль в груди.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка,губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника),злокачественная экссудативная эритема (синдромСтивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница илисонливость, парестезия, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (вт.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальныеболи, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек,почечная недостаточность, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия,повышение концентрации мочевины в сыворотке крови,гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночныхтрансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.

Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобныйсиндром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит,артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела,повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь,фотосенсибилизация).