Теноф 300 тбл п/п/о 300мг №30

ТЕНОФ

Состав:

Активный ингредиент:
Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества:
- Кроскармеллоза натрия 40,0 мг
- Лактозы моногидрат 153,33 мг
- Целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг
- Крахмал прежелатинизированный 33,33 мг
- Магния стеарат 6,67 мг
- Опадрай II светло-голубой (Двуокись титана - краситель; FD&C синий № 2, алюминиевый лак сертифицированный в соответствии с законом FD&C (FD&C Blue # 2 Aluminum Lake) - краситель; Гипромеллоза; Лактозы моногидрат (Lactose Monohydrate) - наполнитель; Триацетин (Triacetin)) 32,0 мг.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Фармакокинетика

При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25 % и до 40 % (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает.

После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. Период полувыведения (Т1/2) из клетки - > 60 ч; После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира - приблизительно 17 ч.

После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32+10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания к применению:

Инфекция ВИЧ-1

Лечение инфекции ВИЧ-1 у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

Лечение подростков, инфицированных ВИЧ-1, в возрасте от 12 до 18 лет, у которых отмечалась резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или их токсическое воздействие, что исключало возможность применения препаратов первой линии.

Гепатит В

Для лечения хронического гепатита B y взрослых:

с компенсированным заболеванием печени, с признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза;

с признаком ламивудин-резистентного вируса гепатита В;

с декомпенсированным заболеванием печени.

Для лечения хронического гепатита B y подростков в возрасте от 12 до 18 лет:

с компенсированным заболеванием печени и признаками активного иммунного заболевания, т.е. активной репликации вируса, постоянным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза.

Способ применения и дозы:

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.

Взрослые

Для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже получавших антиретровирусную терапию, выбор препарата должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и/или данных анамнеза о проводимой ранее терапии.

Для лечения ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В рекомендованная доза составляет 300 мг (1 таб.) 1 раз/сут внутрь, во время приема пищи.

Оптимальная продолжительность лечения хронического гепатита B неизвестна. Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или до сероконверсии HBs, либо до исчезновения эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

Подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Лечение ВИЧ-1-инфекции:

для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 300 мг (1 таб.) 1 раз/сут внутрь, во время приема пищи.

Хронический гепатит В:

для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 300 мг (1 таб.) 1 раз/сут внутрь, во время приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения на настоящее время не установлена.

Таблетку необходимо проглотить. При затруднении глотания 1 таблетку растворяют приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и принимают сразу же после растворения таблетки.

Пропуск приема препарата

Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 ч от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с пищей и вернуться к обычному режиму приема.

Если после пропуска приема дозы прошло более 12 ч и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 ч после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 ч после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует.

Пациенты пожилого возраста

В настоящее время нет данных, на основании которых можно дать рекомендации по режиму дозирования для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Пациенты с нарушением функции почек

Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому у пациентов в нарушением функции почек наблюдается усиление действия тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК<50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности относительно незначительных нарушений функции почек (КК 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. Поэтому применение тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с нарушениями функции почек возможно в случаях, когда предполагаемая польза лечения превышает потенциальный риск. Для пациентов с КК<50 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами препарата.

Незначительные нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин):

ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительными нарушениями функции почек режима дозирования тенофовира дизопроксила фумарата 1 раз/сут.

Умеренные нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин):

прием 1 таб. препарата каждые 48 ч рекомендуется на основе фармакокинетических показателей при приеме однократной дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с разной степенью нарушения функции почек, в т.ч. при терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такой режим дозирования не был подтвержден в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо тщательно контролировать.

Тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе: соответствующая коррекция дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, поэтому применение препарата для пациентов этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно увеличить интервал между приемами препарата следующим образом:

тяжелые нарушения функции почек: принимать по 1 таб. каждые 72-96 ч (2 раза в неделю);

пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таб. каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.

Указанная коррекция режима дозирования не была подтверждена в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо тщательно контролировать.

* Как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 ч каждый, или после 12 ч кумулятивного гемодиализа.

Для пациентов без гемодиализа с КК<10 мл/мин рекомендаций по режиму дозирования не имеется.

Не рекомендуется применять тенофовир дизопроксил фумарат у педиатрических пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости коррекции дозы. При прекращении приема препарата пациентам с хроническим гепатитом В с или без сопутствующей ВИЧ-инфекции требуется тщательное наблюдение с целью выявления признаков обострения гепатита.

Предостережения и противопоказания:

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст до 12 лет.

Побочные действия:

Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактацитоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие, метеоризм, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз, жировая дегенерация печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение креатинина, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в т.ч. синдром Фанкони), нефрит, нефрогенный несахарный диабет.

Общие реакции: астения, усталость.

Взаимодействие:

Диданозин: увеличение концентрации диданозина при совместном применении; необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется; если это оправданно, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином.

Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг - 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффективности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.

Атазанавир: снижение концентрации атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

Лопинавир/ритонавир: увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата; требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови.

Дополнительно:

Перед тем как начать терапию тенофовиром дизопроксилом фумаратом, следует провести анализ на наличие антител к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В.

Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовир дизопроксил фумарат предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Поэтому следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовир дизопроксил фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз/сут.

Нарушения функции почек

Тенофовир, главным образом, выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике.

Рекомендуется проведение расчета КК у всех пациентов до начала лечения тенофовиром дизопроксилом фумаратом и наблюдение за функцией почек (КК и уровень фосфата в сыворотке каждые 4 недели в течение первого года, а затем - каждые 3 месяца). Для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, включая пациентов, имевших ранее нарушения со стороны почек во время приема адефовира дипивоксила, следует рассмотреть необходимость проведения более частого наблюдения за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови <1.5 мг/дл (0.48 ммоль/л) или КК снижен до <50 мл/мин, для любого пациента, получающего тенофовир дизопроксил фумарат, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовиром дизопроксилом фумаратом у пациентов со снижением КК до <50 мл/мин или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1.0 мг/дл (0.32 ммоль/л).

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек.

Не было проведено клинической оценки тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем - почками, включая транспортные белки транспортеров органических анионов человека (human organic anion transporter- hOAT) 1 и 3 или MRT 4 (например, цидофовир - известное нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично выведения тенофовира и цидофовира почками. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся почками с участием тех же механизмов, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся почками с помощью одного и того же механизма, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Безопасность тенофовира для почек у пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин) исследовалась только в очень ограниченной степени.

Пациенты с КК <50 мл/мин, в т.ч. пациенты, которым необходим гемодиализ

Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с нарушением функции почек ограничены. По этой причине тенофовир дизопроксил фумарат необходимо применять, только в случаях, когда потенциальная польза лечения превышает потенциальный риск. Применение тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) и у пациентов, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, необходимо корректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек.

Воздействие на кости

У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролируемого клинического исследования, в котором сравнивали тенофовир дизопроксил фумарат со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности бедренных и позвоночных костей. За 144 недели уменьшение минеральной плотности позвоночных костей и изменения биомаркеров кости по сравнению с исходными данными были значительно больше в группе, получавшей тенофовир дизопроксил фумарат. Уменьшение минеральной плотности бедренных костей было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или признаков клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении или выявлении костных аномалий, необходимо получить соответствующие консультации.

Влияние на функцию почек и кости у детей

Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфата в сыворотке), а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых.

Если у любого пациента детского возраста, получающего тенофовир дизопроксил фумарат, уровень фосфата в сыворотке крови <3.0 мг/дл (0.96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении на патологические изменения со стороны почек или обнаружение таких изменений необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовиром дизопроксилом фумаратом.

Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых.

Не рекомендуется применять тенофовир дизопроксил фумарат у детей с нарушением функции почек.

Не следует начинать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии тенофовиром дизопроксилом фумаратом.

Тенофовир может стать причиной уменьшения минеральной плотности костей. Влияние изменения минеральной плотности костей, связанного с тенофовира дизопроксил фумаратом на здоровье костей в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно.

При выявлении костных аномалий у детей или при подозрении на таковые необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Заболевания печени

Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов, перенесших трансплантацию печени, очень ограничены. Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT), ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому у данной популяции пациентов необходимо тщательно контролировать показатели функции печени и почек.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения:

спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а потому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения:

также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные.

Сопутствующее инфицирование гепатитом С или D

Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В

В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов c сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовир дизопроксил фумарат необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня AЛT может быть частично обусловлено выведением через печень у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром.

Лактацидоз

При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксила фумарата является низким. Но, поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск не может быть исключен. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. В целом, лактацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения. Лечение аналогами нуклеозида должно быть прекращено при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно нарастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Необходимо соблюдать осторожность при введении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом С, может представлять особый риск.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с повышенным риском.

Липодистрофия

У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме неполные. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациентов, и факторами, связанными с лекарственным средством, такими как большая продолжительность антиретровирусного лечения и вызванные этим нарушения метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жира в организме. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушение метаболизма липидов. Тенофовир структурно связан с аналогами нуклеозида, поэтому нельзя исключать риск липодистрофии. Однако данные 144-недельного клинического лечения, полученные у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае тенофовира дизопроксила фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если он вводился вместе с ламивудином и эфавирензом.

Нарушения митохондриальной функции

Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов in utero и (или) в постнатальный период. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, нарушения поведения). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида in utero , даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy - CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических нарушений или усиления симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии. При появлении болей в суставах, потере гибкости суставов или затруднения во время движения пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует назначать данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности:

3 года.