Ульблок капс кишечнор 20мг №28

УЛЬБЛОК (ULBLOCK)

Состав:

Состав на одну капсулу:
Рабепразол, субстанция-пеллеты 8,5% – 235,30 мг, в пересчете на рабепразол натрия – 20,0 мг.
Вспомогательные вещества субстанции-пеллет: сахарные сферы – 142,47 мг, гипромеллоза – 29,41 мг, тальк – 3,53 мг, натрия карбонат – 3,29 мг, титана диоксид – 1,65 мг.
Состав оболочки пеллет: гипромеллозы фталат – 31,77 мг, цетиловый спирт – 3,18 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид – 2,0%, краситель азорубин – 0,1445%, краситель синий патентованный – 0,002%, желатин – до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид – 2,0%, краситель азорубин – 0,1445%, краситель синий патентованный – 0,002%, желатин – до 100%.

Описание:
твердые желатиновые капсулы №2. Корпус и крышечка темно-розового цвета, непрозрачные. Содержимое капсул – сферические пеллеты от почти белого до белого с коричневатым или желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика
Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.
Блокирует финальную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя.
Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.
Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4 часа. Подавление базальной и стимулированной приемом пищи секреции соляной кислоты в желудке через 23 часа после приема первой дозы рабепразола составляет 62% и 82% соответственно, и продолжается до 48 часов. При прекращении приема рабепразола, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови
Результаты клинических исследований, в которых пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола ежедневно в течение 43 месяцев, показали, что в течение первых 2-8 недель терапии рабепразолом, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным концентрациям через 1-2 недели после его отмены.
Влияние на энтерохромафинноподобные клетки
На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола в отношении центральной нервной, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Показано, что рабепразол при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2-х недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также на концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика
Всасывание
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации (Сmax) в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после приема рабепразола в дозе 20 мг. Изменение Сmax в плазме крови и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы крови составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим нарушением функции печени AUC увеличена вдвое по сравнению, со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма «первичного прохождения» через печень, а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола одновременно с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей
После однократного приема внутрь 20 мг меченного 14С рабепразола натрия не отмечалось выведения действующего вещества в неизмененном виде. Примерно 90% указанной дозы выводится почками преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа.
Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник – 10%.
Суммарное выведение составляет 99,8%, что свидетельствует о незначительном выведении рабепразола с желчью.
Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3) однако он не обнаружен в плазме крови. Т1/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с терминальным нарушением функции почек
У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина (КК) ?5 мл/мин/1,73 м?), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmax у этих пациентов примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч – после гемодиализа. Клиренс рабепразола у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз печени
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносили рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки, хотя AUC увеличивается в 2 раза и Сmax увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено.
После 7 дней применения рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC примерно в два раза больше, а Сmax увеличена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечается.
CYP2C19 полиморфизм
У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сутки AUC увеличивается в 1,9 раз, а Т1/2 в 1,6 раз по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmax увеличивается на 40%.

Показания к применению:

язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагит;
поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
в составе комбинированной антибактериальной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом.

Способ применения и дозы:

Внутрь, проглатывать капсулу целиком, не разжевывая. Установлено, что ни время суток, ни одновременный прием пищи не влияют на активность рабепразола.
Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза
По 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов заживление наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность терапии может быть увеличена еще на 6 недель.
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать Ульблок® по 20 мг 1 раз в сутки. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг один раз в день. Длительность терапии составляет от 2 до 4-х недель. В случае необходимости длительность лечения может быть еще увеличена на 4 недели.
Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагит
Рекомендуется принимать Ульблок® по 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии составляет от 4-х до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть еще увеличена на 8 недель.
При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать препарат Ульблок® по 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита рекомендуется принимать по 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения не удается добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует осуществлять прием препарата внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки.
Для терапии синдрома Золлингера-Эллисона или других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу препарата подбирают индивидуально. Начальная доза составляет 60 мг в сутки, затем дозу повышают и применяют препарат в дозе до 100 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность терапии рабепразолом составляла до одного года.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать по 20 мг 2 раза в сутки по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность терапии составляет 7 дней.
Пациенты с нарушением функции почек и/или печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.
При применении препарата Ульблок® у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения рабепразола у детей в возрасте 12 лет и старше установлена для краткосрочного лечения ГЭРБ. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и старше составляет 20 мг один раз в сутки продолжительностью до 8 недель.
Безопасность и эффективность для применения по другим показаниям не установлена для детей моложе 18 лет.

Предостережения и противопоказания:

повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательным компонентам препарата;
беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
детский возраст до 18 лет, за исключением ГЭРБ (детский возраст до 12 лет);
дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные действия:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто ?1/10; часто – от 1/100 до 1/10; нечасто – от 1/1000 до 1/100; редко – от 1/10000 до 1/1000; очень редко – от 1/10000, включая отдельные сообщения.
В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности1,2.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия, увеличение массы тела; очень редко – гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, бессонница; нечасто – сонливость, нервозность.
Нарушения со стороны психики: редко – депрессия; очень редко – спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко – периферические отеки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто – бронхит, синусит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто – диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко – гастрит, стоматит, изменение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия3.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, эритема2редко – кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезная сыпь2; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна – подострая кожная системная красная волчанка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто неспецифическая боль, боль в спине; нечасто – миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия, переломы костей тазобедренного сустава, запястья, позвоночника.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – инфекции мочевыводящих путей; редко – интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко – гинекомастия.
Лабораторные показатели: нечасто – повышение активности ферментов в печени3, гипомагниемия.
Прочие: часто – астения, гриппоподобное заболевание, озноб, лихорадка.

1 Включает в себя отек лица, снижение артериального давления, одышку.
2 Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.
3 Получены единичные сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени.

Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при применении ингибиторов протонного насоса возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие:

Система изоферментов цитохрома Р450
Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются системой изоферментов цитохрома Р450 – варфарином, фенитоином, теофиллином, диазепамом.
Результаты исследования комбинированной терапии с антибактериальными препаратами у 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих препаратов показало, что показатели AUC и Сmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmax для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmax увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений pH. При одновременном приеме с рабепразолом абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о коррекции дозы при одновременном приеме рабепразола с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от величины pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от величины pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также и для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные препараты
В клинических исследованиях антацидные препараты применялись совместно с рабепразолом. Клинически значимых взаимодействий рабепразола с алюминия гидроксидом или магния гидроксидом не наблюдалось.
Одновременный прием пищи
В клиническом исследовании в ходе применения рабепразола с обезжиренной пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4-х часов и более, однако AUC и Сmax не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей Сmax для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ингибиторов протонного насоса и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и его метаболита гидроксиметотрексата в плазме крови и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований взаимодействия ингибиторов протонного насоса и метотрексата не проводилось.
Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).

Форма выпуска:

Капсулы кишечнорастворимые 20 мг.
По 7, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.

Дополнительно:

Пациента необходимо предупредить о том, что капсулы необходимо проглатывать целиком, не разжевывая.
Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Ульблок® не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести эндоскопическое обследование с целью исключения злокачественного новообразования желудочно-кишечного тракта.
Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также на концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Нарушения функции печени
Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой группы пациентов.
На фоне применения препарата возможно изменение активности ферментов печени, проходящее после отмены препарата.
В исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола.
Переломы
Согласно данным наблюдательных исследований терапия ингибиторами протонного насоса может привести к повышению риска связанных с остеопорозом переломов шейки бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ингибиторов протонного насоса в течение года и более.
Для эрадикации Н. pylori при применении препарата Ульблок® в комбинации с двумя подходящими антибиотиками, Ульблок® следует принимать 2 раза в день. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к антибиотикам, возможны аллергические реакции, от сравнительно легких антибиотик-ассоциированных диарей до псевдомембранозного колита. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Ульблок® (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование.
Нельзя исключить риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонного насоса или с замещенными бензимидазолами.
Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонного насоса на протяжении, по крайней мере, 3-х месяцев в редких случаях отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмии и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмену терапии ингибиторами протонного насоса. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонного насоса с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемии) (например, диуретики), необходимо контролировать содержание магния до начала терапии ингибиторами протонного насоса и в период терапии.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Ульблок®, другие лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока, например, блокаторы Н2 рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Применение ингибиторов протонного насоса в очень редких случаях может вызывать ПККВ. В случае возникновения очагов поражения кожи, особенно на открытых для солнечного воздействия участках, сопровождающихся артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Ульблок®. ПККВ вследствие предшествующей терапии ингибитором протонного насоса может увеличить риск развития ПККВ при последующей терапии другими ингибиторами протонного насоса. Снижение кислотности желудочного сока на фоне терапии рабепразолом вызывает увеличение количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение данным препаратом повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella, Campylobacter и Clostridium.
Следует избегать приема препарата Ульблок® перед проведением мочевинного дыхательного теста.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не применять после истечения срока годности.