Клацид СР тбл пролонг высв п/п/о 500мг №5

Описание лекарственной формы

Желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав и форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой - 1 табл.:

• активное вещество: кларитромицин - 500 мг;
• вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; натрияалгинат; натрия кальция алгинат; лактоза; повидон К30; тальк;стеариновая кислота; магния стеарат;
• пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; макрогол 8000;титана диоксид; краситель желтый (хинолиновый желтый), сорбиноваякислота.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой, 500 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги по 5, 7, 10или 14 табл. 1 или 2 блистера помещены в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Антибактериальное, бактериостатическое.

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А(CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Примногократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характерметаболизма в организме человека не изменялся.

In vitro

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70%кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека приконцентрациях препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличенииконцентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания.Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата,значительно превышающих терапевтические.

Здоровые добровольцы

У пациентов, принимавших 500 мг препарата Клацид® СР 1 раз вдень, Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина — в плазме кровисоставляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2 исходноголекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 и 7,7 чсоответственно. При приеме разовой дозы Клацид®СР 1000 мг (2 разапо 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболитадостигала 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина приприеме в дозе 1000 мг составил 5,8 ч, тогда как аналогичныйпоказатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 ч. Tmax при приемекак 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. Cmax14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозекларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и егогидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению сповышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина всочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных иN-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает нанелинейный метаболизм кларитромицина, который становится болееотчетливым при высоких дозировках.

Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организмкларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани ижидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях сучастием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том,что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости припероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно внесколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Заболевания печени

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненнойпочечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениямипеченочной функции коррекция дозировки не требуется.

Заболевания почек

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T1/2, Cmaxи Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людейс нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функциипочек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками —меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжестизаболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, темзначительнее отличия.

Пожилые люди

У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению смолодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметрыкларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группымакролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий,чувствительных к нему.

Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу,которая обеспечивает продолжительное высвобождение активноговещества при его прохождении через ЖКТ.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении какстандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных убольных в ходе клинической практики. Он проявляет высокуюактивность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных,грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПКкларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПКэритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицинвысокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другиенеферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмыневосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммовперечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и вклинической практике при заболеваниях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробныеграмотрицательные микроорганизмы — Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionellapneumophila; другие микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae,Chlamydia pneumoniae; микобактерии — Mycobacterium avium complex(MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacteriumintracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношениибольшинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcusagalactiae; Streptococcus spp. группы C, F, G; Streptococcus spp.группы Viridans; Listeria monocytogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetellapertussis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы — Clostridiumperfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bacteroidesmelaninogenicus;
• спирохеты — Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum;
• микобактерии — Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii,Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;
• кампилобактерии — Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человекаявляется микробиологически активный метаболит14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который поотношению к гемофильной палочке (H. influenzae), вдвое болееактивен, чем исходное соединение. Исходное соединение(кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать какаддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitroи in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванныечувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит,пневмония);
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (такиекак фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспалениеподкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другиммакролидам;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30мл/мин);
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами:астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин,дигидроэрготамин;
• одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам,мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
• дети до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);
• порфирия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.

С осторожностью: нарушения функции печени и почек; миастениягравис (возможно усиление симптомов); одновременный прием спрепаратами, которые метаболизируются печенью.

Применение при беременности и детям

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящихженщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможнотолько в случае, если потенциальная польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопаснаятерапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата,пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. Впериод лактации следует решить вопрос об отмене грудноговскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Использование следующих препаратов совместно с кларитромициномпротивопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочныхэффектов.

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможно увеличение концентрациицизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий,включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков,желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно увеличение концентрациитерфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT,возникновение сердечных аритмий, желудочковой тахикардии,фибрилляции желудочков и тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможны следующие эффекты, связанныес острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистыйспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемымвлиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместногоназначения с кларитромицином может потребоваться корректировка дозили переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорятьметаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровенькларитромицина в плазме, ослаблять терапевтический эффект, и вместес тем увеличивать уровень 14-OH-кларитромицина — метаболита, такжеявляющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно икларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здоровогодобровольца привел к увеличению минимальной средней Cssкларитромицина и AUC на 33 и 18% соответственно.

При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю Cssактивного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозыкларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола нетребуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный приемритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина вдозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизмакларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmaxкларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUCувеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования14-OH-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическомудиапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечнойфункцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностьюцелесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Clкреатинина 30–60 мл/мин, доза кларитромицина должна быть уменьшенана 50% (не более одной таблетки Клацид® СР в день). Пациентам стяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Противоаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместномназначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Приодновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следуетрегулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервалаQT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этихпрепаратов.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно,ингибирует изоферменты CYP3A, и препаратов, первичнометаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться свзаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлитькак терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следуетс осторожностью назначать пациентам, получающим препараты,являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3Aимеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин),и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случаенеобходимости должна проводиться корректировка дозы препарата,принимаемого вместе с Клацидом® СР, а совместный прием некоторыхпрепаратов должен быть исключен. Также, по возможности, долженпроводиться мониторинг сывороточного уровня препаратов, первичнометаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классовосуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизмкларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол,цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин,метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил,симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Кпрепаратам, взаимодействующим подобным образом через другиеизоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин,теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрацииингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин).Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавшихэти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровыхвзрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мгежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразолаплазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2увеличились на 30, 89 и 34 % соответственно). Среднее значение рН вжелудке в течение 24 ч составило 5,2 — при приеме омепразола вотдельности и 5,7 — при приеме омепразола совместно скларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Еслипациенты одновременно получают кларитромицин и пероральныеантикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, покрайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A можетингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначениекларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом можетпривести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу.При назначении этих препаратов совместно следует рассмотретьвозможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила иварденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина всистемном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изоформу2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишеннойизофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этойгруппе населения подавление CYP3A приводит к значительно болеевысоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкимуровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращениедозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких каккларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам,триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза послев/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема.Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама икларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременноназначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояниепациента для возможной корректировки дозы. Такие же мерыпредосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам,которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Длябензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам,нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимоевзаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазоламавозможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанностьсознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика,ответственного за выведение препарата, P-гликопротеина (P-gp).Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A иP-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина,ингибирование P-gp и/или CYP3A может привести к усилению эффектаколхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаяхотравления колхицином при его одновременном приеме скларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанныхслучаев происходили с пациентами, страдающими почечнойнедостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивалисьлетальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp.Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приемекларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином можетпривести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксинаи кларитромицина также может привести к повышению концентрациидигоксина в сыворотке у пациентов, развитию клинических симптомовотравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. Присовместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательноконтролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычноговысвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентамиможет привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицинвлияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подборадоз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия невстречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин ввиде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействияпрепарата Клацид® СР с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторамиCYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействияэтих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг двараза в день) и атазанавира (400 мг раз в день, ежедневно) можетпривести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратномуувеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-OH-кларитромицинана 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазонукларитромицина у больных с нормальной почечной функцией нетребуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечнойнедостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицинадолжна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих1000 мг/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторамиCYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме,в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина.Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин,следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления илиувеличения длительности фармакологических эффектов этихпрепаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторамиCYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза вдень) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг трираза в день) может вызвать увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира. ЗначенияAUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем приприеме кларитромицина. При совместном назначении этих двухпрепаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах,указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результатыисследования лекарственных взаимодействий с использованиемсаквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствоватьэффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердыхжелатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственныхвзаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут несоответствовать эффектам, наблюдаемым при терапиисаквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно сритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира накларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальнаягипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.

Меры предосторожности

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину иоксациллину, резистентны к кларитромицину.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков,может спровоцировать колонизацию с увеличением числаневосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичнойинфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствамиописаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого можетварьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомовпсевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridiumdifficile. Поэтому при появлении диареи после назначенияантибактериальных средств следует учитывать возможность такогозаболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательноемедицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развитияпсевдомембранозного колита спустя 2 мес после приемаантибиотиков.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину идругим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину иклиндамицину.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводитьрегулярный контроль ферментов сыворотки крови.

В случае совместного назначения с варфарином или другиминепрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.

Дозировка

Внутрь, не разламывая, не разжевывая, проглатывая целиком, вовремя еды. Обычно взрослым назначают по 1 табл. кларитромицина 500мг 1 раз в сутки. При более тяжелой инфекции дозу увеличивают до 2табл. (1000 мг) 1 раз в сутки.

Обычная продолжительность лечения — 5–14 дней; исключениесоставляют больные с внебольничной пневмонией и синуситом,продолжительность лечения которых составляет 6–14 дней.

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызыватьсимптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярнымрасстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаныизменения психического состояния, параноидальное поведение,гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует проводить симптоматическуютерапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержаниежизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальныйдиализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицинав сыворотке, что характерно и для других препаратов группымакролидов.

Побочные действия

Побочные эффекты представлены в зависимости от воздействия наорганы и системы органов. Для случаев с указанием частоты считать:часто >1%,

Со стороны ССС: редко — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа«пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QTна ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, тошнота,боли в области живота, рвота, диарея, гастралгия, острыйпанкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки ротовойполости, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозныйэнтероколит. Нарушения функции печени, в т.ч. часто — повышениеактивности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный ихолестатический гепатит, холестатическая желтуха. В очень редкихслучаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальнымисходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/илисопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны нервной системы: головные боли (часто);головокружение, беспокойство, бессонница, нарушения сновидений(«кошмарные» сновидения), звон в ушах, деперсонализация,галлюцинации, судороги, психотические расстройства, спутанностьсознания, дезориентация, депрессия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: часто — искажение или потеря вкусовыхощущений; глухота, случаи изменения обоняния.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница,гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения,увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия — редко (вт.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов).